双喜临门贺国庆：合邦科仪参与项目论文成功见刊

金秋送爽，丹桂飘香，我们迎来了祖国76周年华诞。家国同庆，佳音同贺！合邦科仪在科研领域再传捷报——我们参与课题的研究结果，在《药物分析杂志》荣耀发表！让我们共同分享这份科研成果带来的振奋与荣光。

 

皮肤完整性对利斯的明透皮贴剂渗透性的影响研究

 

目的

 

以利斯的明透皮贴剂为模型药物，研究体外透皮实验（in vitro permeation test，IVPT）中皮肤完整性的2 个关键指标：皮肤电阻（trans-epidermal electrical resistance，TEER）和经皮水分流失（trans-epidermal water loss，TEWL）的变化，以及这2 个指标与体外透皮实验累积渗透量（total cumulative amount，AMT）和渗透速率的关系，探讨其与药物渗透行为的相关性。

 

方法

 

选取皮肤厚度相近及TEWL 满足要求，不同TEER 倍数的皮肤，进行利斯的明透皮贴剂IVPT；通过胶带剥离法破坏角质层（stratum corneum，SC），比较剥离前后皮肤的TEWL、TEER和 AMT。

 

结果

 

使用厚度均一、TEWL＜ 15 g· m^-2· h^-1的皮肤，利斯的明透皮贴剂的AMT 和时间t^1/2 呈线性相关，r ＞ 0.99；且TEER 倍数和渗透速率呈线性相关，r ＞ 0.99。SC 遭到破坏的皮肤，TEWL 增加了约2~3 倍，TEER 倍数降低了约10 倍，药物的AMT 明显增加。

 

结论

 

TEER 倍数与利斯的明透皮贴剂的渗透速率具有一定相关性。TEWL、TEER 倍数都可以用来评估皮肤完整性，初步来看TEER 检测法的敏感性更高。

 

 

TEER倍数与渗透速率呈线性相关

表1　皮肤厚度、TEWL、TEER、AMT 的测定结果

注（note）：空白介质电阻为0.36 kΩ

图1 AMT 均值随时间变化曲线

对每组皮肤的AMT 取平均值，得到的AMT 均值随时间变化曲线如图1 所示，可见AMT 均值随TEER 倍数的增加而减小。

对表1 的数据进行计算，将每组皮肤AMT 均值与t^1/2 进行线性拟合，利斯的明透皮贴剂的AMT 均值和t^1/2 呈线性相关，r ＞ 0.99。见表3。

表3　AMT 均值与t^1/2 的拟合曲线及斜率

将3 组TEWL 均值和TEER 倍数均值，与其渗透速率均值作图，由图2 可知，皮肤的TEER 倍数与渗透速率呈现一定的相关性，而TEWL 值与渗透速率相关性较弱。

图2　TEWL 均值、TEER 倍数均值与渗透速率关系图

表2　SC 剥离前后的皮肤厚度、TEWL、TEER、AMT 的测定结果

注（note）：空白介质电阻为0.36 kΩ

图3、4 是SC 剥离前后的皮肤TEWL 及TEER变化，由图可知，剥离SC 之后，破坏了B1、B2 的皮肤完整性，TEWL 增加约2~3 倍，TEER 倍数降低约10倍。相对而言，TEER 倍数对于皮肤的完整性更加敏感。

图3　SC 剥离前后的皮肤TEWL 变化

图4　SC 剥离前后的TEER 倍数变化

对表2 的数据进行计算，可得到AMT 均值与t的变化曲线（图5）。在原有厚度均一的情况下，剥离SC 后的皮肤（B1、B2）AMT 明显高于未剥离SC 的皮肤（W1、W2）。

图5　剥离（B1、B2）和未剥离（W1、W2）SC 的皮肤AMT 均值随时间变化曲线

综上所述，在原有皮肤厚度均一的情况下，剥离SC 后的皮肤由于皮肤完整性受到损伤，其TEWL 变大，TEER 倍数显著降低，药物的AMT 明显增加。

在本研究中，通过选取皮肤厚度相近，TEWL 满足要求，不同TEER 倍数的皮肤，进行利斯的明透皮贴剂的IVPT 研究，并对接收介质中的药物浓度进行检测。通过分析试验结果发现TEER 倍数与利斯的明透皮贴剂渗透速率存在较好的线性相关，TEER倍数越高，其利斯的明透皮贴剂渗透速率越低，而TEWL 与利斯的明透皮贴剂渗透速率相关性较弱；AMT 和时间t^1/2 有较好的相关性。

对剥离SC 的皮肤进行了TEWL、电阻及利斯的明透皮贴剂AMT 的测量，验证了SC 影响AMT；剥离和未剥离SC 皮肤的TEWL、TEER 倍数值变化显著；确定了可以通过TEWL、TEER 倍数对皮肤完整性进行评估，以利斯的明为例，初步看来TEER倍数对于皮肤屏障的完整性变化更加敏感。