纳米晶片

在纳米晶体片剂中，散装药物通常是纳米晶体，以形成粒径小于1μm的药物颗粒。通过纳米级原料药，可以达到增加溶解度和溶解度，增加对生物膜的粘附性和减少食物干扰的目的。

例如，西罗莫司 (西罗莫司) 是一种新型高效的第三代免疫抑制剂。迄今为止，已发现它具有低毒性和巨大的应用潜力。

西罗莫司水溶性差，溶解度低，不易被人体吸收，生物利用度差。然而，纳米治疗可以有效改善药物溶解度低和生物利用度低的问题。

，相比之下，一些纳米晶体片剂在传统的溶出方法下显示出快速的释放速率，因为散装药物使纳米晶体成为粒径小于1μm的颗粒。然而，受传统溶出方法的限制，获得的体外释放试验数据可能并不理想。

本文将分享一个桨法与流动池法测定纳米威化饼体外释放度的案例，比较传统溶出法 (桨法) 与更现代的溶出法 (流动池法) 在纳米威化饼测定中的差异。

实验方法

为了控制测试过程中的变量，两种方法的实验参数将尽可能一致。例如，桨式方法和流动池方法都使用相同的采样时间点和溶出介质。由于技术保密协议，本文将省略实验方法的关键参数。

桨法 (USP仪器2)

溶出系统: 瑞图RT612-AT自动取样溶出系统

装置: 桨法

速度: 50转/分

溶出介质: 900 mL

温度: 37.0 ± 0.5 ℃

采样时间: 5、10、15、20、25、30、40分钟

流池法 (USP仪器4)

溶出系统: Rituo RT7流式细胞仪溶出系统

循环细胞: 22.6毫米内径药典标准循环细胞

温度: 37.0 ± 0.5 ℃

测试参数: 技术保密

采样时间: 5、10、15、20、25、30、40分钟

实验结果

桨法 (USP仪器2)

桨法如下，最终溶出结果的相对标准偏差为0.86%:

流池法 (USP仪器4)

流动池法如下，最终溶出结果的相对标准偏差为1.07%:

结果讨论

如下图所示，在桨法的测试条件下，纳米晶片剂样品的溶出速率比流动池法更快。对于一些释放速率较快的纳米晶产品，在桨法的测试条件下，由于溶出速率较快，该方法可能存在分辨率不足或相似因子计算数据不足的问题。

此外，从流体环境和过滤系统的分析来看，流池法比桨法更具优势。

流体环境

流动池具有比桨法更平滑的流体环境，则样品的释放速率将显著减慢。许多文献指出，循环细胞的液体环境比传统的溶解方法更接近人体胃肠道中的液体环境。

对于桨法，为了防止样品释放过程中产生的颗粒在溶解杯底部形成锥形堆积并影响其释放，通常需要确保至少50RPM的转速。如果转速进一步降低，则还可能存在混合不均匀的风险。

根据测试结果和相关研究文献，叶片法在50RPM下的流体剪切力高于流动池法。较高的流体剪切力加速样品的溶解，并且还可能导致部分分辨率的损失。

过滤系统

两种方法在过滤系统中的区别也值得讨论。桨法等传统溶解方法的采样针前端需要配备圆柱形滤芯，以防止不完全溶解的API颗粒在采样过程中进入管道系统，导致结果异常。

目前，柱状过滤元件的最小孔径只能为1 μ m，但纳米晶片中API粒径小于1 μ m。因此，在纳米晶片剂溶出试验取样过程中，传统溶出方法极有可能将微小的API颗粒吸入管道系统。

尽管可以在管道系统的中间或注射针的前端安装孔径较小的针式过滤器 (盘式过滤器头)，以阻挡小于1μm的API颗粒，还可能发生的是，API颗粒在针过滤器中富集并且在随后的时间点采样时重新溶解，导致异常的溶解结果。

流动池可以配备有具有各种孔的过滤系统，以确保从流动池进入采样系统的样品溶液已被有效过滤。微小且未溶解的API颗粒将被捕获在流池中，直到它们溶解成自由API。

综上所述，在纳米晶圆的体外释放测试中，流式细胞仪在流体环境和过滤系统中比传统的溶出方法具有明显的优势。我们进一步建议将流式细胞术方法用于纳米晶体的体外释放研究。